Особливості імунопатогенезу та імунокорекції у жінок з невиношуванням вагітності на фоні хронічних захворювань гепатобіліарної системи: дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук (доктора наук)

Abstract

У дисертації узагальнені дані комплексного клініко-лабораторного та інструментального дослідження 226 пацієнток репродуктивного віку з невиношуванням вагітності (НВ) на фоні хронічних захворювань гепатобіліарної системи (ГБС). Встановлена патогенетична роль порушень неспецифічної резистентності та гуморальної ланки імунітету у хворих з хронічними захворюваннями ГБС у формуванні передчасного переривання вагітності. Виявлено дисбаланс цитокінів у сироватці крові та цервікальному слизі у жінок з обтяженим преморбідним фоном у період вагітності. Визначено особливості перебігу вагітності у пацієнток з НВ у анамнезі на фоні хронічних захворювань ГБС, що супроводжувалось суттєвими порушеннями показників ліпідного обміну, активацією процесів ліпопероксидації, зниженням антиоксидантного потенціалу крові, зокрема системи глутатіону, переважанням прозапальних властивостей крові над протизапальними. Проведення прегравідарної підготовки пацієнток з репродуктивними втратами в анамнезі виявило порушення системного імунітету та метаболічного гомеостазу, особливо за наявності загострення запального процесу в печінці. Патогенетично обґрунтовано доцільність проведення лікування із використанням імуноактивного засобу рибонуклеїнової кислоти в комбінації з антиоксидантами (аргініну глутамат або етилметилгідроксипіридину сукцинат) у прегравідарному періоді (перший етап) та під час І триместру гестації (другий етап) продовжити курс профілактичного лікування за допомогою пробіотика на основі бактерій Bacillus в комбінації з препаратами есенціальних фосфоліпідів. Запропонований лікувальний комплекс дозволив стабілізувати імунометаболічний статус пацієнток з обтяженим преморбідним фоном, що клінічно проявлялося сприятливим перебігом вагітності.

The dissertation summarizes the data of a complex clinical-laboratory and instrumental study of 226 patients of reproductive age with miscarriage on the background of chronic diseases of the hepatobiliary system (GBS). The pathogenetic role of disorders of nonspecific resistance and humoral immunity in patients with chronic GBS in the formation of premature termination of pregnancy has been established. Imbalance of cytokines in blood serum and cervical mucus in women with a burdened premorbid background during pregnancy was revealed. Peculiarities of pregnancy in patients with a history of HB on the background of chronic GBS diseases, accompanied by significant disorders of lipid metabolism, activation of lipoperoxidation, reduction of antioxidant potential of blood, including glutathione, the predominance of anti-inflammatory properties of blood. Pre-pregnancy training of patients with a history of reproductive losses revealed a violation of systemic immunity and metabolic homeostasis, especially in the presence of exacerbation of the inflammatory process in the liver. Pathogenetically substantiated the feasibility of treatment with the immunoactive nucleus in combination with antioxidants (glutargine or mexiprim) in the pre-pregnancy period (first stage) and during the first trimester of gestation (second stage) to continue immunocorrection with subalin-forte or forbine or preparations of essential phospholipids. The proposed treatment complex allowed to stabilize the immuno-metabolic status of patients with a burdened premorbid background, which was clinically manifested by a favorable course of pregnancy.

Диссертация посвящена изучению клинико-патогенетических особенностей невынашивания беременности (НБ) у женщин с хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы (ГБС). В работе приведены данные комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования 226 женщин репродуктивного возраста с НБ в раннем сроке. У всех обследованных диагностирована хроническая патология ГБС (стеатоз печени – 74 больных и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – 152 больных). Установлена патогенетическая роль нарушений неспецифической резистентности (снижение показателей фагоцитарной активности моноцитов – ФАМ) и повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) за счет накопления среднемолекулярной фракции. Обнаружен дисбаланс цитокинов в сыворотке крови и цервикальной слизи у женщин с отягощенным преморбидным фоном в период беременности, характеризующийся высоким содержанием провоспалительного пула на фоне относительной недостаточности противовоспалительного. Выявлены особенности течения беременности у пациенток с НВ в анамнезе на фоне хронических заболеваний ГБС, что сопровождалось существенными нарушениями показателей липидного обмена, накоплением в крови продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) – малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, а также снижение содержания восстановленного глутатиона, что свидетельствует о наличии оксидативного стресса.