Окиснення гідразидного фрагменту гідазепама – стадія, що лімітує його елімінацію

Abstract

Проведені дослідження показали, що введення тваринам фенобарбіталу та омепразолу загалом не впливає на кінетику виведення радіоактивного матеріалу з організму щурів. У всіх випадках спостерігається максимум виведення радіоактивного матеріалу у першу добу. Проте фенобарбітал прискорює екскрецію речовин ренальним шляхом, а омепразол – біліарним. Враховуючи той факт, що фенобарбітал відноситься до індукторів CYP3А4, а омепразол – до інгібіторів субстратів CYP2С19, можна припустити, що N1-деалкілування гідазепаму каталізується цими ферментами. При цьому основним CYP450 у процесі є CYP 2С19.

The carried-out researches showed that administration by an animal of phenobarbital and omeprasol as a whole doesn’t influence on kinetics removal of radioactive material from organism of rats. In all cases the maximum removal of radioactive material in the first days is observed. Nevertheless, phenobarbital accelerates the excretion of substances by the renal way, and omeprasol – by biliar. Considering the fact that phenobarbital is belong to the inductors CYP3А4, and omeprasol inhibitors substrate of CYP2С19 can assume that N1-dealkilation of gidazepam is catalyzed by these enzymes. Thus CYP450 basic in that process is CYP 2С19.