Коморбідні порушення циклу спання-неспання у кіндлінгових щурів за умов застосування антагоніста H₃-рецепторів пітолізанта

Abstract

Дослідження нейропатофізіологічних механізмів хронічної епілептичної активності, які виникають за участі ендогенної гістамінергічної системи головного мозку, дають змогу обгрунтувати ефективні комплексні засоби контролю як судомних проявів, так і коморбідних станів, до яких належать розлади сну та неспання. Мета роботи – вивчити характеристики циклу спання-неспання у щурів із пентиленететразоль-індукованим кіндлінгом за умови застосування антагоніста H3 -рецепторів пітолізанта. Матеріал і методи. У щурів лінії Вістар формували кіндлінговий синдром шляхом щодобового застосування пентиленететразолю (ПТЗ) (35,0 мг/кг, в/очер) протягом трьох тижнів. За 30 хв до введення ПТЗ-кіндлінгу застосовували пітолізант(5,0 мг/кг, в/очер). Результати. У щурів із розвиненим кіндлінгом визначено скорочення фази парадоксального сну до 7,1% від загального періоду спстереження (4 години) та збільшення його фрагментованості на 39,7% порівняно з групою контролю (P<0,05).Латентнийперіод парадоксальногоснубувна24,0%меншимвідпоказника в групі контролю (P<0,05). На тлі введень пітолізанту зростала тривалість фази неспанняна 29%від загального часу спостереження (P>0,05). Водночастривалість парадоксального сну становила 11,6% (P>0,05), a фази повільнохвильового сну – 71,0% (P>0,05). Число циклів спання-неспання недостовірно перевищувало показник у групі контролю на 17,2% (P>0.05). Латентний періоди засинання перевищував показник у групі контролю на 44,1% (P<0,05) та у кіндлінгових щурів– на 60,2% (P<0,05). Латентний період парадоксального сну був на 34,2% вищим, ніж у кіндлінгових щурів (P<0,05). Висновки. Формування ПТЗ-кіндлінгу супроводжується скороченням латентного періоду виникнення та загальної тривалості парадоксальної фази сну, а також зростанням його фрагментованості. Блокування Н3-гістамінових рецепторів пітолізантом у період формування кіндлінгу введеннями пентиленететразолу запобігає виникненню розладів циклу неспання-спання.

Studies of the neuropathophysiological mechanisms of chronic epileptic activity, which arise with the participation of the endogenous histaminergic system of the brain, allow us to justify effective complex means of controlling both convulsive manifestations and comorbid states, which include sleep and wakefulness disorders. Aim of the work – to study the characteristics of the sleep-wake cycle in rats with PTZinduced kindling under the condition of using the H3 receptor antagonist pitolisant. Methods. The kindling syndrome was induced in Wistar rats by daily administration of pentylenetetrazole (PTZ) (35.0 mg/kg, i. p.) for three weeks. In rats in the course of kindling development, pitolisant (5,0 mg/kg, i. p.) was used for 30 min before epileptogen administration. Research results. In rats with developed kindling, the paradoxical sleep phase was reduced to 7,1% of the total observation period (4 hours) and its fragmentation increased 39,7% and the latent period of paradoxical sleep was 24,0% less compared to the control group (P<0,05). Pitolizant treatment was accompanied by an increase in the duration of the awake phase, which was 29% of the total observation time (P>0,05). At the same time, the duration of paradoxical sleep was 11,6% (P>0,05), and the slow-wave sleep phase was 71,0% (P>0,05). The number of sleep-wake cycles unreliably exceeded the indicator in the control group 17,2% (P>0,05). Latent periods of falling asleep exceeded the indicator in the control group 44,1% (P<0,05) and at the same time was higher than in kindling rats 60,2% (P<0,05). The latency period of paradoxical sleep was 34.2% higher than kindling rats (P<0.05).