Рівень рифампіцину в крові у хворих на туберкульоз із різним генотипом цитохрому 2С19

Abstract

Целью данной работы было исследование концентрации рифампицина у больных туберкулезом с учетом генотипа цитохрома (CYP) 2С19, который может принимать участие в метаболизме рифампицина. Через сутки после приема препарата умеренные метаболизаторы (*1/*2) на 50 % чаще показывали субэффективную концентрацию рифампицина, чем быстрые метаболизаторы (*1/*1) (58,1 против 88,9 %; р=0,033). Также среди больных туберкулезом з генотипом CYP2C19*1/*1 в 1,5 раза чаще встречался быстрый/умеренный тип биотрансформации изониазида, чем у индивидов с генотипом CYP2C19*1/*2. У носителей генотипа CYP2C19*1/*1 быстрый/умеренный тип биотрансформации ассоциировался с большей частотой развития субэффективной концентрации рифампицина, чем медленный тип биотрансформации.

One of the reasons for tuberculosis treatment failure is a low concentration of antituberculosis agents, including rifampicin in the patient’s organism. However, the researches dedicated to rifampicin concentration in TB-patients, are almost absent in Ukraine. That’s why the aim of the present work was an investigation of rifampicin concentration in TB-patients with consideration of genotype of cytochrome (CYP) 2C19 that can participate in rifampicin metabolism.The CYP450 2C19 genotype was detected with the help of polymerase chain reaction (PCR) and endonuclease analysis. Rifampicin and isoniazid concentration were detected in venous blood 2, 4, 6 and 24 hrs after ingestion of standard doses with spectrophotometer. It has been calculated T1/2 (half-life) for isoniazid according to which the patients were divided into two groups — with rapid/intermediate biotransformation of isoniazid (R/IA) and with slow biotransformation (SA). The blood samples were obtained from patients with new cases of pulmonary TB from Odesa regional antituberculous dispensary in 2012.